AJRCCM：吸入曲前列环素对间质性肺病引起的肺动脉高压患者的用药

动脉高压 (PH) 时常使各种形式的间质性肝病 (ILD) 病症的病程复杂化。 ILD 并发 PH (PH-ILD) 病症的预后很差，包括功能状态每况愈下、补充氧气需求缩减、医疗资源利用率缩减和致死率缩减。虽然 ILD 有多种外科手术选择，包括针对带有炎症糖类的病症的腹水外科手术和针对带有水肿倾向的病症的抗水肿外科手术，但直到值得注意，还没有批准的外科手术设计方案可用于 PH-ILD 病症。 Treprostinil 是一种平衡的前列环伦类似物，可促进肝和全身动脉血管壁床的直接血管壁舒张并抑止血小板聚集。名曲前列环伦的窒息制剂最初在美国获得批准，这是基于一项研究课题，该研究课题表明，第 1 一组 PH 外科手术 12 时才国家主义能力也有所改善。值得注意，INCREASE 研究课题的结果发表了。这是一项月初 16 周的 III 期、多教育中所心、随机、临床、阿司匹林解读研究课题，分析了 PH-ILD 病症的窒息名曲前列环伦。该研究课题在第 16 周达到峰值暴露时 6 分钟步行距离 (6MWD) 转变的主要往北，并且窒息名曲前列环伦现已在美国被批准作为外科手术 PH-ILD 的第一种药物。

都有的是，与阿司匹林相比，遵从窒息名曲前列环伦的病症的药理学每况愈下政治事件祚着减极少（HR 0.61，logrank p=0.04）。 INCREASE 研究课题中所的药理学每况愈下被假设为暴发以下政治事件中所的第一个的时长：6MWD 减极少 15%、心肝中所风、肝复刻或致死。一旦病症达到这些往北中所的第一个，随后的药理学每况愈下政治事件就被忽略以进行有利于研究。因此，同一病症中所多个政治事件的心血管壁哮喘是未知的，但鉴于有有利于研究课题的倾向，药理学意义重大。大多数 ILD 的十分困难。混和往北的四个一组成部分中所的两个可能会出现有利于每况愈下的政治事件；完全一致而言，在随之而来了 6MWD 减缓 15% 或中所风后，病症仍有暴发有利于哮喘十分困难政治事件的可能会。在其他两个往北中所，不仅致死是一个终止政治事件，而且肝复刻对于可归因于病症原发病的任何每况愈下也是“终止”。

我们推论，尽管病症随之而来了哮喘十分困难政治事件，但与阿司匹林相比，窒息名曲前列环伦仍带有持续的药理学益处。 为了检验我们的推论，我们执行了一项当面研究分析了与阿司匹林相比，窒息名曲前列环伦在此期间外科手术对 INCREASE 研究课题中所多种哮喘十分困难政治事件的Hz和制约的制约，以提供者外科手术自由基的整体而言视图。 该研究的初步结果先前已以摘要的形式报告。

研究课题设计：

INCREASE 是一项针对 PH-ILD 病症窒息名曲前列环伦的多教育中所心、随机、临床、阿司匹林解读试验中。INCREASE 研究课题的一个重要的预设往北是药理学每况愈下时长，假设为暴发以下四种可能政治事件中所的第一个政治事件的时长；研究课题期间 6MWD、心肝中所风、肝复刻或致死减少≥15%。 FVC 减少 10% 和潜在肝部哮喘每况愈下被整理为安全性往北，并且不包括在预先指定的药理学每况愈下一组合中所。肝功能测试 (PFTs) 在每个药理学研究课题教育中所心进行。对药理学研究课题地点的药理学经验进行了彻底分析。

研究课题结果：

该研究共包括 326 名参加 INCREASE 研究课题的病症（窒息名曲前列伦，n=163；阿司匹林，n=163）。 病症的平均年龄为 66.5 岁，46.9% 为女同性恋，44.8% 被确诊为特发性间质性肝炎，这是最常见的哮喘哮喘。 除此以外，两一组之间的弧不同之处相似。

窒息名曲前列环伦一组暴发了 147 起哮喘十分困难政治事件（89/163 名病症，55%），而阿司匹林一组暴发了 215 起政治事件（109/163 名病症，67%）（p=0.018）。

在窒息名曲前列环伦一组中所，每个哮喘十分困难糖类的心血管壁哮喘较低：6 分钟步行距离减少（45 次对 64 次政治事件）、肝部哮喘每况愈下（48 次对 72 次政治事件）、用力肝活量减少（19 次对 33 次） )、心肝中所风（23 次对 33 次政治事件）和致死（10 次对 12 次）。 与阿司匹林相比，遵从窒息名曲前列环伦外科手术的病症暴发多重十分困难政治事件的人数较极少（35 对 58；22% 对 36%，p=0.005）。

研究课题总结：

这项对 326 名病症（窒息名曲前列环伦，n=163；阿司匹林，n=163）的当面研究分析了窒息名曲前列环伦持续外科手术对多种哮喘十分困难政治事件的制约，假设为 6MWD 减少≥15%、FVC 减少≥10%、急性加重、心肝中所风、肝复刻或致死。与遵从阿司匹林的病症相比，遵从窒息名曲前列环伦的病症暴发有利于哮喘十分困难政治事件的可能性祚着减缓。 这项对 INCREASE 研究课题中所暴发的所有哮喘十分困难政治事件的综合研究提供者了对 PH-ILD 病症窒息名曲前列环伦外科手术益处的愈来愈进一步的认为，结果背书在此期间窒息名曲前列环伦，尽管有哮喘十分困难的证据。

史籍出处：

Nathan SD, Tapson VF, Elwing J, Rischard F, Mehta J, Shapiro S, Shen E, Deng C, Smith P, Waxman A. Efficacy of Inhaled Treprostinil on Multiple Disease Progression Events in Patients with Pulmonary Hypertension Due to Parenchymal Lung Disease in the INCREASE Trial.Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 12. doi: 10.1164/rccm.202107-1766OC. Epub ahead of print. PMID: 34767495.