AJRCCM：B细胞去除治疗不足之处硬化症相关性肺动脉高压(SSC-PAH)的安全性和有效性

系统设计性抑郁症 (SSc) 是一种罕见的全身性血管壁病症，其外观上是眼部和内脏器官的织物化和快速增长；其多变的显出新是由于自身细菌性毛细甲状腺挫伤和织物化。当基因、表观基因和各种因素对免疫系统和甲状腺系统设计激发影响时，意味著会再次发生病症进展，致使织物化重塑。 B 细胞膜动态极其意味著致使病毒感染自身病原体、免疫系统肥胖和织物化，因此，B 细胞膜免疫系统是该病症某些显出新的合理用药内源性。脾动脉较高强度是 SSc 的一种相当严重并发症，病人前和病人学术研究得出结论 B 细胞膜和自身病原体在其发展以后把握了可知的功用。

SSc 病症的脾动脉较高强度有多种病因，包括变性间质性脾病 (ILD)、脾静脉闭塞性病症、慢性血栓败血症性病症、脾动脉较高强度 (PAH) 或这些因素的组合。极小的眼部同型 SSc 不够特指依附的 PAH，也称为 SSc 无关的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（当前学术研究的重点）在将近 10% 的 SSc 有机体以后发展。 SSc-PAH 病症不够意味著有相当严重的内在右心室动态障碍、较高 BNP（B 同型利钠生物学体）、较差 DICO 和较差的%-。 SSc-PAH 病症的脾显出新出新外观上性的甲状腺病理学；丛状病变比其他方式的 PAH 少见，甲状腺病变显示甲状腺周围红细胞膜和内膜织物化。 SSc-PAH 复杂的病人显出新和独具的甲状腺病理得出结论 I 组脾动脉较高强度病症具有独具的生物学学特性。人们更努力地认识自身免疫系统、坏死和 PAH 演变间的人关系。

由于 B 细胞膜免疫系统与 SSc 发病机制有关，因此在新标准护理人员甲状腺扩张剂用药后，B 细胞膜巨量是一种有吸引力的用药候选用药。在其他 SSc 显出新以后，利妥卜哌可减轻织物化，因此它在减轻 SSc-PAH 的织物增殖方面的其所是合理的。病例调查报告得出结论，利妥卜哌意味著对多种方式的 PAH 有用药功用，最显着的是患有轻度 ILD 和重度 PAH 的难治性 SSc 病症。利妥卜哌用药 SSc-PAH 病症的受精性 B 细胞膜极其可暂时逆转。鉴于强有力的证据得出结论自身细菌性甲状腺挫伤和 SSc-PAH 病症的几率较差，严厉处理 B 细胞膜巨量的假定其所无论如何是合理的。在这里，我们设法针对与 SSc 毛细甲状腺挫伤有关的灵活性免疫系统腿。我们设计并推行了一项定义证明、多以后心、随机对照、口服相异、随机病人试验，以评估利妥卜哌对 5 年内病人出新的 SSc-PAH 病症的必需性、抵抗力和潜在。该试验侧重于无相当严重 ILD 的依附组 I 脾动脉较高强度病症。我们理论上使用利妥卜哌替换成 B 细胞膜会增加 SSc-PAH 病症的文学运动耐量。这些学术研究的一些结果以后仍然以参考资料的方式报道过。

学术研究目的：学术研究了 B 细胞膜巨量用药 SSc-PAH 的必需性和正确性。

学术研究步骤：在一项 NIH 捐助的、多以后心、随机对照、随机、口服相异、定义证明试验以后，57 名不感兴趣稳定剂量新标准用药用药的 SSc-PAH 病症不感兴趣两次 1,000 mg 利妥卜哌或口服输注时间延迟2周。主要整部指标是 24 亦同 6 分钟来回距离 (6MWD) 的转变。次要终点包括必需性和侵入性血流流体动力学。我们应用机器学习步骤来得出结论用药催化。

观测和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机分配了 57 名患者。在主要分析以后，使用第 24 周的图表，24 亦同 6MWD 的调整平均值转变不利于于用药组，但没有达到数据分析显着性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项同义学术研究，但当还受制于第 48 周的图表时，利妥卜哌在第 24 周的 6MWD 估计转变为 25.5 ± 8.8 m，口服为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥卜哌用药无论如何必需且抵抗力很好。较差水平的 RF（类风湿生物学体）、IL-12 和 IL-17 作为利妥卜哌催化的不利于得出结论生物学体是适合于和特异的，如通过增加的 6MWD（曲线下的受体操作外观上辖区，0.88-0.95）观测的。

学术研究假设：B 细胞膜巨量医学上是一种潜在有效且必需的 SSc-PAH 专门设计用药步骤。未来对这些病症的学术研究可以确认已辨识的生物学遥相呼应是不是可以得出结论利妥卜哌的催化性。

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Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.